Il est de retour ! Wade Wilson alias Deadpool est le meilleur et le plus agaçant des mercenaires. Et il veut que tout le monde le sache ! Le voilà donc en train de passer une audition pour rejoindre un mystérieux groupe de mercenaires, l'Atelier. Il a 48 heures pour tuer l'un des super-vilains les plus célèbres au monde, mais voilà qu'on le kidnappe et que quelque chose d'étrange grandit à l'intérieur de lui !